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炎症小体诱导剂

2022-04-24
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炎症小体会被过量的微生物或无菌危险信号激活。微生物是多种PAMPs的来源,这些PAMPs由多个PRRs感知,而PRRs负责提供启动和激活信号(例如革兰氏阴性细菌可以传递LPS、dsDNA、鞭毛蛋白和毒素等信号分子)。无菌的危险信号可以是内源性,例如ATP和导致痛风的MSU晶体,或者是外源性,包括铝盐和石棉。InvivoGen提供了通过功能验证和内毒素测试的炎症小体诱导剂系列。


经典炎症小体诱导剂


ATP

细胞外三磷酸腺苷(ATP)与其嘌呤P2X7受体(P2X7R)结合后可触发NLRP3炎症小体的活化。这种ATP门控离子通道的快速开放可导致细胞内K+外排。K+外排被认为是诱导NLRP3激活最低限度所需要的细胞事件 [2, 69-71]。


Nigericin

尼日利亚菌素(Nigericin)是一种源自革兰氏阳性细菌吸水链霉菌(S. hygroscopicus)的微生物毒素。它可响应NLRP3炎症小体的激活,诱导IL-1β的释放 [2]。这种毒素似乎是利用其离子载体功能来活化NLRP3,从而允许细胞内K+跨膜外排 [70]。

现时尚未清楚在Nigericin刺激后的NLRP3活化是否依赖非选择性pannexin-1膜孔的形成 [34]。

炎症小体诱导剂


MSU 和 CPPD 晶体

单钠尿酸盐(MSU)和二水焦磷酸钙盐(CPPD)晶体沉积在关节和关节周围组织中,它们分别可以导致痛风和假痛风的炎症症状。MSU和CPPD晶体已被描述为NLRP3炎症小体的无菌内源性诱导剂 [3],通过内吞和溶酶体破裂可以触发K+外排,随后激活NLRP3 [70]。

炎症小体诱导剂


Alum Hydroxide

氢氧化铝(Alum hydroxide)是铝盐的一种,又称明矾(Alum),为NLRP3炎症小体的有效诱导剂 [38]。与MSU和CPPD晶体相似,氢氧化铝可以在溶酶体破裂和K+ 外排后激活NLRP3 [70]。


Poly(dA:dT)

Poly(dA:dT) 是poly(dA-dT):poly(dT-dA)的合成重复dsDNA序列。这种多靶点PRR激动剂在鼠源巨噬细胞中能够诱导AIM2炎症小体 [20]。在人源骨髓细胞中,AIM2的作用对感应胞质dsDNA的cGAS-STING-NLRP3的激活途径似乎是冗余的 [21]。

炎症小体诱导剂


LFn-Needle 和 LFn-Rod

细胞内细菌III型或IV型分泌系统(T3SS或T4SS)的蛋白成分是NLRC4/NAIP炎症小体的诱导剂(见第9页)。InvivoGen提供来自泰国伯克霍尔德氏菌(B. thailandensis)和鼠伤寒沙门氏菌(S. thyphimurium)的T3SS针状(Needle)和内杆(Inner Rod)蛋白。这些蛋白融合到炭疽芽孢杆菌(B. anthracis)致死因子(lethal factor,LFn)的N-末端结构域。LFn-Needle 或 LFn-Rod 的融合蛋白与炭疽保护性抗原(PA)的组合分别称为 Needle-Tox 或 Rod-Tox [10]。PA能够介导LFn-Needle和LFn-Rod易位到细胞质中。


非经典炎症小体诱导剂

LPS-EK 和 LPS-EB脂多糖(LPS)来源于革兰氏阴性细菌,当其存在于哺乳动物细胞的细胞质时,会诱导CASP-11/4/5炎症小体的活化。LPS是由帮助脂多糖分子锚定在外膜上的脂质A(也称为内毒素)组成。不同的细菌种类的脂质A中会有不同的脂肪酰基链数量,这种差异会影响CASP-11/4/5的活化。LPS-EK(R型LPS)和 LPS-EB(S型LPS)是从大肠杆菌中纯化而成的,它们拥有六酰基化脂质A(即6条脂肪酸链),在转染后可有效激活人源CASP-4 /5和鼠源CASP-11。

炎症小体诱导剂


大肠杆菌外膜囊泡(OMVs)

外膜囊泡(OMVs)由革兰氏阴性细菌(包括大肠杆菌)产生,是具有免疫原性的双层球形体。它们含有许多PAMPs,如LPS。由于大肠杆菌OMVs天然地被哺乳动物细胞内吞,因此无需使用转染试剂即可将LPS有效传递到胞浆中。它们可以有效触发CASP-11/4/5炎症小体。InvivoGen的大肠杆菌OMVs是从大肠杆菌BL21中纯化出来。

炎症小体诱导剂

相关产品:

产品名称
炎症小体规格货号
Alum HydroxideNLRP
500 µltlrl-aloh
ATP1 gtlrl-atpl
MSU Crystals5 mgtlrl-nig
Nigericin10 mg
tlrl-nig
Poly(dA:dT)AIM2200 µg tlrl-patn
LFn-NeedleNLRC4
5 µg 
LFn-ndl
LFn-Rod50 µg tlrl-rod

LPS-EB Ultrapure 

(E.coli O111:B4)

CASP-11/4/55 x 10e6 EUtlrl-3pelps

LPS-EK Ultrapure 

(E.coli K12)

1 mgtlrl-peklps
E. coli OMVs100 µgtlrl-omv-1

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