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为新冠疫苗选择最佳佐剂

2021-04-29
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着疫情在世界各地爆发,世界组织WHO疫情定性大流行。疫情防控策略能有效减缓新型冠病毒肺炎(Covid-19)的播,但不能解决问题的根本。疫苗的研发为当务之急,因只有疫苗才能令群众产对新冠肺炎病毒的抗性,根源上防止感染及病毒传播。南山院士也认为疫苗是解新冠肺炎疫情的关键:认为不能靠集体免疫决问题,这个病毒目前还没有强有力的明,一次感染可身免疫。下一步最关键的是要很快生出有效疫苗,需要国际合作。

 

目前,在全球35家公司和学术正在加紧研制新冠病毒(SARS-CoV-2)的疫苗。至少有四家已物身上行了试验,另外家正在准备开临床试验1。中国目前已经有3个疫苗进入临床试验。军事医学研究院陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗已经入临床II期试验2。

 

于冠病毒疫苗的制,除了抗原设计外,选择合适的佐也是至重要的。在疫苗中加入佐剂能增强免疫反,生比单独疫苗更强和更持久的抗感染免疫应答。在大流行情下,佐可以少每次量所需的抗原量,而生更多量的疫苗提供更多的人。

 

可以调节免疫反应强度,可以疫苗的反应类型微调为所需的反应类型。疫苗抗原的免疫答可分Th1Th2两类,Th1应答主要胞介的免疫反,对抗细病原体3。Th2应答是能够诱导中和抗体应的体液免疫。由于典佐剂一般只诱导强效Th2应答,对于针对病毒免疫的Th1应答效果不明显,所以目前的挑开发有效激活Th1型免疫应答的新型佐。随着天然免疫研究的不断深入,模式识别受体(PRRs)的天然配体或合成激动剂逐渐脱颖而出。初期研究发现当与铝佐剂或油乳佐剂结合使用,它们能有效Th1免疫4-5。

 

已有部分佐剂在搭配SARSMERS疫苗原型行的试验中表现良好。在SARSMERS疫苗中添加典佐(包括铝佐剂MF95)可以明显增加受试动物的血清抗体水平6-10。美国国究院的一项研究表明,小鼠接种两剂SARS病毒疫苗后,在单独使用疫苗的对照组别中没有检测到中和抗体,只有在加上MF59组别中才检测中和抗体6。当使PRR动剂作为剂时,我们也可以察到似的果。中疾病防控制中心研究发现,在MERS疫苗中加上铝佐剂与CpG ODNsTLR9动剂)的合能诱导更强效的免疫答和中和抗体的7。据表明,选择适合在新疫苗设计中至重要,而SARSMERS研究经验将有助们更快速的开发新冠病毒疫苗。

 

除了作为新世代备选之外,PRR信号通路在SARS-CoV-2斗中也发挥了非常积极的作用。了逃避宿主免疫,冠病毒会抑制PRR通路上不同的蛋白,包括STING,MAVS,RIG-I及其辅助蛋白PACT10。最近香港大学传染病家袁国勇团队发现,RIG-I受体(RLRs)和C型凝集素受体(CLRs)能介导受MERS病毒感染的巨噬胞里的促炎反,显示天然免疫通路参与调控病毒的病机制11。此外,英生技公司Synairgen明通过雾化吸入β-1α剂能激活抗病毒通路,改善呼吸道病毒感染患者的肺功能。Synairgen已计划开展II临床试验,以测试该剂对新冠肺炎患者的效果12。,PPR信号通路的调控有望作为疗新冠肺炎的新方向。

 

为天然免疫究的家和全球最优质的免疫相关产品生产商,InvivoGen提供优质,包括铝佐剂,油乳佐,弗式佐剂VacciGradeTM级别PRR配体,方便您用于疫苗开发研究。



PRODUCTDESCRIPTIONQUANTITYCAT.CODE
Alum and Emulsions
AddaVax™Squalene-Oil-in-water -  Th1/Th2 response10 mlvac-adx-10
Adju-Phos® adjuvantAluminium phosphate gel - Th2 Response250 mlvac-phos-250
Alhydrogel® adjuvant 2%Aluminium hydroxide gel (Alum) - Th2 Response250 mlvac-alu-250
CFAComplete Freund’s Adjuvant - Th1 response10 ml 6 x 10 mlvac-cfa-10 vac-cfa-60
IFAIncomplete Freund’s adjuvant - Th2 response10 ml 6 x 10 mlvac-ifa-10 vac-ifa-60
Quil-A® adjuvantPurified triterpenoid saponin1 gvac-quil
PRR Ligands
2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) VacciGrade™2’3’ bisphosphorothioate analog of c-di-AMP - STING agonist500 µgvac-nacda2r
2’3’-cGAMP VacciGrade™Cyclic [G(2’,5’)pA(3’,5’)p] - STING agonist1 mgvac-nacga23
c-di-AMP VacciGrade™Cyclic diadenylate monophosphate - STING agonist1 mgvac-nacda
c-di-GMP VacciGrade™Cyclic diguanylate monophosphate - STING agonist1 mgvac-nacdg
CL401 VacciGrade™Chimeric molecule - TLR2 & TLR7 agonist5 mgvac-c401-5
CL413 VacciGrade™Chimeric molecule - TLR2 & TLR7 agonist5 mgvac-c413-5
CL429 VacciGrade™Chimeric molecule - TLR2 & NOD2 agonist5 mgvac-c429
Flagellin FliC VacciGrade™Recombinant flagellin from S. typhimurium - TLR5 agonist50 µgvac-fla
Imiquimod VacciGrade™Imidazoquinoline compound -TLR7 agonist5 mgvac-imq
LPS-EB VacciGrade™Lipopolysaccharide from E. coli 0111:B4 strain - TLR4 agonist5 x 106 EUvac-3pelps
MPLA-SM VacciGrade™Monophosphoryl lipid A from S. minnesota R595 - TLR4 agonist1 mgvac-mpla
MPLAs Vaccigrade™Synthetic monophosphoryl lipid A - TLR4 agonist1 mgvac-mpls
ODN 1585 VacciGrade™CpG ODN, Class A (murine) - TLR9 agonist1 mgvac-1585-1
ODN 1826 VacciGrade™CpG ODN, Class B (murine) - TLR9 agonist1 mgvac-1826-1
ODN 2006 VacciGrade™CpG ODN, Class B (human) - TLR9 agonist1 mgvac-2006-1
ODN 2395 VacciGrade™CpG ODN, Class C (human/murine) - TLR9 agonist1 mgvac-2395-1
Pam3CSK4 VacciGrade™Synthetic triacylated lipoprotein - TLR1/2 agonist1 mgvac-pms
Poly(I:C) (HMW) VacciGrade™Polyinosine-polycytidylic acid -TLR3 agonist10 mgvac-pic
R848 VacciGrade™Imidazoquinoline compound -TLR7/8 agonist5 mgvac-r848
TDB VacciGrade™Synthetic analog of the cord factor - Mincle agonist2 mgvac-tdb





Reference

https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/when-will-a-coronavirus-vaccine-be-ready

https://tech.ifeng.com/c/7vgaxX2tnoO

Immunology. 2008 Mar;123(3):326-38.

Immunity. 2010 Oct 29;33(4):492-503. doi: 10.1016/j.immuni.2010.10.002.

Ann N Y Acad Sci. 2010 Dec;1213:46-61. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05787.x.

PLoS One. 2012;7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421.

PLoS One. 2014 Nov 18;9(11):e112602. doi: 10.1371/journal.pone.0112602.

Emerg Infect Dis. 2005 Aug;11(8):1312-4.

Viral Immunol. 2008 Mar;21(1):27-37. doi: 10.1089/vim.2007.0079.

Nat Rev Microbiol. 2016 Jun;14(6):360-73. doi: 10.1038/nrmicro.2016.45.

J Infect Dis. 2020 Feb 3;221(4):647-659. doi: 10.1093/infdis/jiz483.

https://www.synairgen.com/covid-19/





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